丝绸之路的路线是：长安-河西走廊-敦煌-{玉门关-阳关}西域-安息-大秦（罗马）。

西汉末又开辟由敦煌的玉门关北上，经伊吾（今哈密），高昌壁（在今吐鲁番盆地）至尉犁，沿上一路西行。

至唐时丝绸之路变动有二：

一是开辟从伊吾向北到浦类海（今巴里坤），沿天山北麓向西，人中亚的大道；另一是废弃玉门关，经楼兰至尉犁之间的通道。